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一群東南亞偷渡客歷經(jīng)艱險來(lái)到韓國，但是整個(gè)集裝箱內的偷渡客幾乎全部死亡，只有一人拖著(zhù)羸弱的身體僥幸逃入鬧市之中。殊不知此人身上攜帶致命豬流感病毒，短短一天時(shí)間，病毒迅速蔓延城市的各個(gè)角落。許多人在不知不覺(jué)間被感染，進(jìn)而將死亡的陰影引向周?chē)械娜?。美麗的女醫生金仁海（秀愛(ài) 飾）是一位單身媽媽?zhuān)痪们霸庥鲆粓?chǎng)車(chē)禍，幸被消防隊救援人員姜智久（張赫 飾）救出，卻因丟失重要論文資料而備受上司苛責。值此期間，韓國蛇頭的弟弟因流感送入仁海的醫院治療，經(jīng)診斷終于發(fā)現流感的起因，死尸橫陳的集裝箱無(wú)疑成為查找病源的關(guān)鍵。

費城一個(gè)毫無(wú)征兆的寧靜早晨，前聯(lián)合國調查員蓋瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 飾）駕車(chē)載著(zhù)妻子凱倫（米瑞·伊諾絲 Mireille Enos 飾）和兩個(gè)女兒蕾切爾（Abigail Hargrove 飾）、康妮（Sterling Jerins 飾）外出。誰(shuí)知原本快樂(lè )的氣氛很快變?yōu)榭只排c死亡所替代，連環(huán)的爆炸，驚恐逃散的人群，無(wú)序的車(chē)禍以及啃咬他人的喪尸，繁華大都會(huì )轉瞬淪陷。蓋瑞費盡九牛二虎之力帶著(zhù)妻女逃生，最終逃到聯(lián)合國副秘書(shū)長(cháng)所在的航母上，進(jìn)而得知包括美國總統在內的數名大國首腦均已死亡，喪尸病毒業(yè)已蔓延全球。為了阻止世界毀滅，格里無(wú)奈受命，和來(lái)自哈佛的病毒學(xué)博士法斯巴克（Elyes Gabel 飾）前往病毒的源頭之地尋找解除危機的辦法。

自從與瑪戈（米蘭達·卡斯格拉夫 Miranda Cosgrove 配音）、伊迪絲（達娜·蓋伊 Dana Gaier 配音）和阿格蕾絲（埃爾?！べM舍 Elsie Fisher 配音）三個(gè)可愛(ài)的小女孩實(shí)現宿命的邂逅，曾經(jīng)的大壞蛋格魯（史蒂夫·卡瑞爾 Steve Carell 配音）可真徹底轉型了，他金盆洗手，轉而化身為慈祥可親的爸爸和做得一手爛口味布丁果凍的商人。當然凡事沒(méi)有盡善盡美的，在此期間，憧憬大壞蛋傳奇人生的老搭檔納法利歐博士（拉塞爾·布蘭德 Russell Brand 配音）離他而去，另謀高就。某天，格魯被身懷絕技卻魯莽的特工露西·王爾德（克里斯汀·韋格 Kristen Wiig 配音）綁架，原來(lái)露西所在的集團研制出可以改變生物基因的藥物，可他們位于南極的實(shí)驗室被神秘竊賊偷走，因此才委托有過(guò)壞蛋經(jīng)驗的格魯做臥底。